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文献分享 | IF=16+的设计思路原来是这样的,线粒体+代谢重编程+糖酵解+自噬四大国自然热点齐聚一堂线粒体在细胞重编程中发挥着重要的作用,特别是在诱导多能性和干细胞状态的过程中。细胞重编程是指通过重新编程细胞的表观遗传状态,将其转化为具有干细胞样特征的状态。细胞重编程涉及代谢的全面调整,包括糖酵解、脂肪酸氧化和线粒体呼吸链等方面。线粒体在这些代谢过程中发挥着关键作用,支持细胞在新的状态下的生存和功能。线粒体在细胞重编程中通过调控能量代谢、凋亡抑制、ROS调控等多个方面的功能,对于确保细胞的干细胞状态以及在再生医学和治疗方面具有重要的影响。 这篇文章结合重编程这个热点直接拿下高分期刊。让我们一起来看一下这篇文章为何如此吸引人呢?首先这项研究创新性强,首次报道TM4SF5如何介导线粒体代谢重编程,研究视角新颖。其次研究运用细胞培养、动物模型、蛋白质组学、生化分析等多种实验技术进行系统验证。并且文章的研究逻辑清晰,实验设计的合理,得到确凿的结果,并对结果进行清晰地讨论。最后研究的可扩展性强,为开发靶向TM4SF5的抗肿瘤新药提供了理论基础和新的策略。总之,研究对肿瘤代谢的认识有所突破和拓展。想要发好文的小伙伴可要好好学习一下哦! 题目:在富含TM4SF5的线粒体-溶酶体接触位点,胆固醇输出介导葡萄糖介导的线粒体重编程 杂志:Cancer Communicationsl 影响因子:IF=16.2 发表时间:2024年1月 研究背景 癌细胞依赖糖酵解产生能量和生物分子中间体以支持不受控制的肿瘤生长。通过调控线粒体代谢可以开发抗肿瘤药物,但仍需确定关键分子和途径。TM4SF5是四次跨膜蛋白家族成员,可以在细胞膜间移动并影响代谢。TM4SF5在肝细胞癌中过表达,细胞器间膜联络位点(MCS)可以影响线粒体动力学和代谢功能。TM4SF5可能影响MCS从而影响代谢重编程。本文探究TM4SF5如何定位于线粒体-溶酶体膜联络位点(MLCS),及其在葡萄糖代谢中的调节作用。 1.M4SF5定位于肝细胞中的MLCSs
FIGURE 1 TM4SF5 localized at MLCSs in hepatocytes 2.细胞外葡萄糖补充导致TM4SF5易位到MLCSs 图2A通过荧光定量分析显示高糖可以诱导TM4SF5向溶酶体跨膜。图2B通过细胞分画显示高糖条件下TM4SF5聚集于溶酶体。图2C显示高糖条件下TM4SF5减少在细胞膜的定位。图2D和2E通过活细胞荧光相关分析和荧光定量显示抑制糖酵解可以减少TM4SF5在MLCS的聚集。图2F和2G显示氨基酸补充不能诱导TM4SF5向MLCS转移。图2H到2K通过各种肝细胞模型进一步验证高糖诱导TM4SF5聚集于MLCS的效应依赖于TM4SF5。综上,该图从多个方面系统验证了高糖条件可以诱导TM4SF5定位于MLCS。 FIGURE 2 Extracellular glucose repletion caused TM4SF5 translocation to MLCSs 3.TM4SF5-FK506结合蛋白8(FKBP8)在MLCSs上的连接 FIGURE 3 TM4SF5-FKBP8 linkage at MLCSs 4.蛋白质聚集在TM4SF5的线粒体动力学富集的MLCSs FIGURE 4 Mitochondrial dynamics via proteins clustered at TM4SF5-enriched MLCSs 5.富含TM4SF5的MLCSs与胆固醇代谢的关系 FIGURE 5 Relationship between TM4SF5-enriched MLCSs and cholesterol metabolism 6.富含TM4SF5的MLCSs将溶酶体胆固醇输出到线粒体
FIGURE 6 TM4SF5-enriched MLCSs export lysosomal cholesterol to mitochondria 7.富含TM4SF5的MLCSs对细胞呼吸重编程的代谢影响 FIGURE 7 The metabolic effects of TM4SF5-enriched MLCSs on cellular respiratory reprogramming 这篇文章首次发现TM4SF5可以定位于肝细胞的MLCS,并在高糖条件下从溶酶体向线粒体转运胆固醇。证实TM4SF5介导的MLCS可以导致线粒体裂解、自噬,提高糖酵解但抑制氧化磷酸化。并在小鼠模型中证实了TM4SF5可以促进肝脏的线粒体自噬和胆固醇转运。提出TM4SF5介导的MLCS可能参与肝细胞癌的代谢重编程,为开发针对TM4SF5的抗肿瘤策略提供依据。提出了TM4SF5在高糖条件下介导线粒体动力学和代谢功能变化的多组分复合体机制。总体上,该研究确立了TM4SF5与代谢功能的重要关联,揭示了关键分子机制,为肝脏代谢相关疾病的治疗提供了新策略。 |