动物模型 | 高尿酸血症动物模型的构建

高尿酸血症（hyperuricemia,HUA）是一种遍及全球的代谢性疾病，全球发病率为5％～25％，我国发病率估计已超过10％。HUA已经成为高血压、高血脂、高血糖“三高” 之后的第四高，严重危害人类健康。

HUA已经成为危害人民健康的常见病理表现，研究HUA的发病机制和防治药物是医药科学发展的重要任务。人类在进化过程中失去了尿酸酶，尿酸成为人类嘌呤类物质的最终代谢产物。而在常用的实验动物体内，依然保持着尿酸酶，可以直接将尿酸代谢为尿囊素而排泄。因此，常用实验动物一般不会出现HUA，这也是制备HUA 实验动物模型的难点所在。

目前，现有的HUA模型理论和技术趋于成熟，已在啮齿类，灵长类，禽类，鸟类和鱼类等机体上成功构建HUA模型，并根据HUA病理机制不同构建出不同类型的HUA模型，但存在模型不稳定、死亡率高、并发症严重、个体差异大等缺点，因此，建立稳定且能够反映临床病理特征的HUA动物模型具有重要意义。

动物的选择

主要选择啮齿类动物，其中大鼠是主要的实验动物。

造模方法

根据HUA的形成机制，制备HUA动物模型主要有四种方法：增加尿酸来源；抑制尿酸排泄；抑制尿酸代谢；综合因素。

一、增加尿酸来源制备动物模型

1、尿酸法

造模方法：给小鼠腹腔注射尿酸（0.125～0.5g/kg），制备急性HUA模型。以0.25g/kg注射剂量造模效果最好，在注射10min后血尿酸水平最高，维持4h以上。性别对该模型小鼠血清尿酸水平无影响，老年小鼠比青年小鼠更易构建HUA模型。

2、次黄嘌呤法

造模方法：小鼠一次性腹腔注射给予次黄嘌呤（0.1～ 1g/kg）造模，2h、4h、8h测血清尿酸，尿酸浓度值显著升高。

二、抑制尿酸排泄制备动物模型

造模方法：腺嘌呤（10g/L）加乙胺丁醇（25g/L）连续 21d大鼠灌胃给药。造模第1周，模型组出现脱毛，活动减少等现象，第3周，体质量相比对照组明显下降，尿酸、Cr 和BUN水平显著升高，肾小球体积增大，出现空泡样，肾小管蛋白质渗出。