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大动物实验 | Beagle犬在科研、药物临床前领域的应用


比格犬(Beagle)又称米格鲁猎犬,原产英国,是国际通用的纯品种犬之一。目前,比格犬是国际公认的实验用犬,它具有体型小、性格温顺、反应均一、重复性好、大脑发达和适应性强等优点,被广泛应用于生物学和医学研究中,尤其是在药物非临床研究中是不可替代的实验动物。

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一、科研实验和临床前研究对Beagle犬的年龄要求

年龄选择的标准:
实验动物主要器官的重量、脏器系数及形态测量值是了解其健康状况的主要依据,也是慢性毒性实验指定的检测项目,可从大体标本上大概估计内脏病变的程度和性质。
7~8月龄比格犬在生理上已达个体成熟,医学试验往往应用该年龄段的比格犬。
1~1.5岁的青年比格犬最常用于药物安全性评价实验,其心、肺、胸腺、甲状腺的绝对重量与中年组相比有明显的年龄差异,可能由于此年龄段比格犬的体格发育未达到的最大值,同时各脏器的发育不完全同步所致,这也是青年动物对药物敏感性较高的主要原因;而除胸腺和肺外其它相应的脏器系数无明显的年龄相关性,可概约的反映比格犬生长发育的一致性较好。
5岁以后的比格犬相当于人的40岁以上,对药物的敏感性逐渐下降,已很少用于安全性评价实验,对其脏器指标的测定可基本反应动物的饲养水平,同时也可为老年模型的研究提供基础资料。



二、比格犬在疾病动物模型建立中的应用

已经验证过的疾病动物模型包括比格犬埃立克体病实验模型、胃电刺激研究、犬慢性房颤模型;
口腔疾病研究中,已验证根尖周炎模型、萎缩性牙槽骨模型;神经系统领域,已验证犬脊髓损伤动物模型、犬脑积水模型。



三、比格犬在非临床研究中的应用

在药物的急性毒性试验、长期毒性试验、一般药理研究和药效学研究试验中常常用到Beagle犬。
原因:
  1. Beagle犬与杂种犬比较,具有年龄确定、体重均匀、接近、驯养容易、来源肯定(具有质量合格证和环境设施合格证)的特点。
  2. Beagle犬大脑发达、适应性强,最主要的特点是其生物学特性可靠、差异小,给药方式方便、准确,检查及采血方便、不用麻醉。
  3. 麻醉时,Beagle犬血压会升高。无创性的方法在需要连续观察Beagle 犬呼吸和血压的变化时就显得更为客观和重要。
  4. 在药(毒)代动力学研究中应用Beagle犬,采血时间和采血量准确,且在自然状态下,可直接观察不良反应或毒性反应,采血无需麻醉,不影响药物代谢,不用补液也不影响血药浓度,在生物利用度研究中,采用自身交叉对照,可使影响因素减至最小。
目前的应用现状:
国家新药评价规定,国家二类以上药物必须用实验比格犬进行实验研究。
药理药效学研究中特别是心血管的研究中,常用Beagle犬。


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