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实验动物麻醉药物之戊巴比妥钠

没有麻醉深度的监测设备,实验时该靠什么来掌握麻醉的深度呢?麻醉深度不仅影响动物的镇静状态,麻醉效果和围麻醉期的管理以及麻醉药物的药理作用都会对实验动物的生理状态以及实验结果产生深远的影响。

本文将介绍一类麻醉常用药物戊巴比妥钠(Sodium pentobarbital),戊巴比妥钠属于巴比妥类麻醉药,在《麻醉药物和精神药物目录》中属于第二类精神药物。

优缺点

使用方便,可以腹腔注射(但其pH值高,腹腔注射可引起疼痛)或静脉注射;价格便宜;易于储存;麻醉起效快;麻醉持续时间较长。对中枢神经系统有抑制作用,小剂量可以镇静,中等剂量促进睡眠,具有起效快,麻醉维持时间长,且毒副作用小的优点。

但戊巴比妥钠的缺点也非常明显,属于法规管制药物,购买流程复杂;大剂量应用常可导致深度呼吸抑制,甚至导致动物死亡,且注射越快,呼吸抑制停止的发生率越高,因此不适用于呼吸系统的试验。戊巴比妥镇痛效果微弱,手术结束后,需要额外使用镇痛药才能符合动物福利要求。

药物代谢

戊巴比妥钠在小鼠、大鼠、兔、犬 的 代 谢 半 衰 期 分 别 为 38、 100、 85 和 200min。同时由于巴比妥类在肝脏代谢,对肝脏中细胞色素 P450 有诱导作用,不宜用于对肝细胞色素 P450 活力检测及相关代谢、肝病模型研究。兔对于戊巴比妥钠敏感度较高,剂量与麻醉速度控制不当,容易造成兔的死亡。

对动物生理指标的影响

戊巴比妥钠对被麻醉动物的整体生理指标有显著影响,能够选择性地抑制葡萄糖转运 ,并且对大鼠的基础肝脏血糖和胰岛素均有抑制作用。另外,注射戊巴比妥钠后,动物的心脏输出量也会受到影响。例如,大鼠静脉注射戊巴比妥钠会引起血压的快速下降,从105 mmHg快速下降至75 mmHg,直到30 min后才缓慢恢复到90 mmHg左右。此外,戊巴比妥钠对大鼠的呼吸抑制也很明显,注射后呼吸频率从195 次/min降至71次/min,且与剂量呈正相关。

40 mg/kg的戊巴比妥钠腹腔注射 SD 大鼠,能使血液 pH 降低 1.2%(约0.09~0.10),同时血液中二氧化碳的压力升高46%(约11 mmHg);成年雄性BALB/c小鼠接受50 mg/kg剂量的戊巴比妥钠能够达到足够的镇静,但是 60 mg/kg就会出现个别小鼠死亡的现象,提示戊巴比妥钠的安全范围非常窄。

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戊巴比妥钠在实验动物研究中已有丰富的数据累积,因此在有充足的科学依据,且经过动物伦理委员会的审批,并有充足的兽医护理的前提下,可进行有条件的使用。

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