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模型构建 | 疼痛动物模型,你pick哪一种?疼痛是一种由急性或潜在组织损伤引起的不愉快的感觉及情感体验。它既是一种生理反应,又是一种主观的自觉症状。疼痛常伴随各种急性或慢性疾病,由于它的发作给患者带来的痛楚,会使人出现睡眠紊乱、食欲缺乏、精神崩溃甚至人格扭曲和家居不宁等后果,致使不少病人因无法忍受长期的疼痛折磨而选择自杀,为了更好地了解疼痛的产生机制,并指导疼痛患者的治疗及护理,MDL致力于动物模型的研究,试图模拟人类疾病或创伤等导致的各类疼痛。 造模方法: 其中直接在丘脑微量注射IV型胶原已被研究用于模拟出血性脑卒中。皮质和丘脑痛通常引起机械痛敏和热痛敏,并伴随自发痛行为,其影响的肢体会有抬举、摇动行为及转轮活动减少。 造模方法: 用vonFrey法可检测到痛觉超敏现象。 脊髓病理切片显示不完全损伤, 但后果不一。自噬发生比例与损伤程度有关, 甚至可以达到50%。因其严重自发痛发生比例较高, 重复性较好, 与人类脊髓损伤后中枢痛的自发痛情况相类似, 故可供研究疼痛机制。 造模方法: 缺点: 结扎的力度难以保持一致,造成的神经损伤程度不易控制。 造模方法:局部注射辣椒素。 造模方法: 用途: 该模型主要用于了解急性炎性痛以及模拟组织损伤的条件,如关节扭伤、拉伤、肌炎。 造模方法: 完全弗氏佐剂常被用于注射到实验动物的尾部、足爪、肌 肉、关节,其引起的慢性炎症较角叉菜胶更甚。在注射部位周围及远处均能引起热痛及机械痛觉敏感。同时实验动物的后肢的承重减弱、自发痛行为及非反射性疼痛行为增强、转轮活动减少。完全弗氏佐剂被用于模拟慢性炎性痛相关的疾病,尤其是类风湿性关节炎和腱鞘炎伴随疼痛的情况。 造模方法: 用途: 该法致痛刺激持久,可模拟急性损伤导致的持续性疼痛,用于研究药物镇痛作用的疼痛模型。 制备腹膜、腹部和盆腔空腔脏器的内脏痛的常用方法分别为:醋酸扭体法、结直肠扩张法和膀胱炎模型。
造模方法: 骨性关节炎模型常通过对实验动物进行关节周围组织损伤建立,包括断离前交叉韧带、半月板切除术、颞下颌关节部分切除术。这些模型均伴随关节破坏,尤其是关节软骨的损伤情况与骨性关节炎病患情况相似。单一注射谷氨酸钠乙酸也可引起动物关节破坏、炎症、细胞因子水平升高和疼痛行为,故该模型也常用于模拟骨性关节炎。这些模型表现出多种疼痛行为,包括关节运动发声和肢体承重的减弱。 肿瘤相关疼痛通过在颌面部局部异种移植癌症细胞模拟颌面痛,或在骨部异种移植癌症细胞模拟转移性骨痛。该模型动物表现行为与癌症患者相似,如对机械痛、热痛及触痛敏感,控制力减弱。除了癌症本身引起的疼痛,化疗过程中也常常引起周围神经病变。对实验动物全身注射化疗药物模拟化疗所致的周围神经病变,动物模型的疼痛行为表现亦与化疗患者相似,包括机械痛及热痛敏感。 与外科领域密切相关的术后疼痛模型主要是通过对实验动物足底皮肤、筋膜和肌肉作一纵向切口建模,引起浅层组织和深部组织损伤,可复制外科手术导致的病理学改变。实验动物表现出热痛敏、机械痛敏和自发痛行为。 第四,慢性疼痛在人群中的流行病学特征与动物研究选择的被试存在明显的不匹配,而性别、年龄、遗传等因素均对实验结果产生强烈影响。 |