3月13日,特朗普宣布美国进入紧急状态。3月16日,一位美国政府官员透露,一项针对新型冠状病毒疫苗的临床试验将于周一(3月16日)开始,第一位参与试验的志愿者将在当天接受试验性疫苗,这项临床试验将招募45名参加者。

这次临床I期新冠疫苗试验,是由美国的Moderna公司发起。而这一消息的公布,顿时在世界引起轩然大波。

“虽然Moderna已经启动临床I期试验,开始在人体上接种新冠疫苗,不过至今为止,尚未看到Moderna公司针对动物模型研究的信息以及临床样品官方检定信息,也无相应的工艺研究信息。”一位生物医药领域专家表示。

那么Moderna何以在缺乏动物模型研究相关数据前提下直接进入人体实验呢?而动物模型又是什么?它在疫苗研发过程中又起到了什么作用?

Moderna公司是临床阶段生物技术公司,率先开发mRNA治疗剂和疫苗,为患者创造新一代转化药物,曾在2018年创下美国最大生物医疗公司 IPO 纪录,是全球mRNA巨头公司之一。该公司于2010年由哈佛团队创办,从事开发传染病、免疫肿瘤、罕见疾病、心血管疾病、自身免疫和炎症疾病的疗法和疫苗。这个倡导使用信使RNA(mRNA)可以在短时间内研制出有效药物和疫苗的公司,正在打破人类研制疫苗的常规思维——在还不知道它在动物中功效如何的情况下,就展开人体新冠疫苗测试,这个不仅存在伦理问题,更多是未知的危害将带给实验者。

"动物模型是什么呢?形象的说,就是在实验室里研制的新冠'病人'"。在3月17日国务院联防联控机制新闻发布会上,中国医学科学院医学实验动物研究所研究员秦川在答记者问时,生动解释着动物模型是什么。她说,疫苗和药物都要经过这种特殊的“病人”的检验,才能用到真正的病人身上。“在动物模型方面,我国已经成功构建新冠肺炎感染的小鼠、猴子等动物模型,为开展药物和疫苗的安全性、有效性评价提供了基础条件。”

我国最早成功并经过鉴定的动物模型,率先突破了药物和疫苗从实验室走向临床的关键技术瓶颈。新冠疫情以来,科技攻关组积极推动了动物模型的研发和应用,将其作为五个攻关方向之一,组织国内的优势单位,充分利用在非典、高致病性禽流感和中东呼吸综合症等历次研究中有基础的单位,第一时间建立了动物模型,为科学家认识疾病、病原体、传播途径、药物筛选、疫苗研发等发挥了重要的作用。

中国医学科学院已经建立了表达人病毒受体的人源化转基因小鼠模型,也建立了恒河猴模型,中国科学院也建立了恒河猴模型,这些都是第一时间建立的模型,这些最早成功并经过鉴定的动物模型,使我国率先突破了药物和疫苗从实验室走向临床的关键技术瓶颈,再现了疾病发生发展的动态过程,加深了对新冠的认识。

为何构建疾病动物模型?意义何在?

所谓人类疾病动物模型,是指各种医学科学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物。药物、抗体和疫苗在应用于病人救治和人群免疫之前,都要进行动物体内实验验证,保证安全性和有效性。

因为伦理、感情、风险等因素,决定了不可以用人来进行危险性、伤害性的实验。而动物与人有进化关系,存在相似之处,可由此进行推理和判断其在人体之中会是什么情况。因此一般会选用合适的实验动物模拟人类疾病,用于研究人类疾病的发生、发展,寻找治疗方法,验证药物治疗效果以及副作用。

人类疾病动物模型,其实就是人类的替身,是人类的受难者。在科学研究方面,它不可或缺。疾病动物模型可以重现或揭示事物普遍性,表现特殊性,这是模型在科学上的真正意义。且它可减少实验风险,节约成本。一旦动物模型研发成功以后,可重复、广泛应用,可推广。

建立国际首个非转基因新型冠状病毒肺炎小鼠动物模型,有效缓解了我国新型冠状病毒研究中动物模型缺乏的问题,有利于我国抗病毒药物和保护性中和抗体、疫苗的应急体内验证。此外,该模型也可用于后期新型冠状病毒在体内免疫应答和致病机制的研究。

目前动物模型在三方面发挥了作用

• 一是明确病毒传播途径。

中国医学科学院通过动物模型定性研究了气溶胶、粪口传播等多种途径的可能性,实验结论纳入了国家卫健委新冠肺炎诊疗方案第六版。

• 二是用于药物的筛选。

很快筛选到了有效的成药,并已经用到临床救治中。

• 三是验证疫苗的有效性。

科技攻关组同步部署了5条技术路线进行疫苗研发,研发中充分考虑了疫苗的安全性和有效性,这个过程是严格按照国家法律法规程序开展的。目前已有8种疫苗在中国医学科学院进行有效性评价,部分疫苗的有效性评价工作已经完成了。

好的动物模型具有什么特点?如何挑选?

首先疾病动物模型的再现性要好,即能再现所要研究的疾病,表现出的病因、病症、病理至少有一方面与人类疾病相同,否则研究结果就南辕北辙了。其次选择的动物经济合理,具有可操作性,复制率高。最后,疾病的造模方法必须可行。其次选择的动物经济合理,具有可操作性,复制率高。最后,疾病的造模方法必须可行。

现在哪些动物已成为人类理想的动物模型?

符合科研要求的疾病动物模型很多,但理想的很少。而裸鼠作为理想的疾病动物模型,被广泛选择使用。

裸鼠,全身没有毛发,皮肤皱,看起来像萎缩的“老头儿”模样。早在1962年,英国格拉斯医院Grist在非近交的小鼠中偶然发现有个别无毛小鼠。为了寻找原因,科学家经过一代又一代的研究接力。后来证实是由于基因突变造成的并伴有先天性胸腺发育不良,称为裸小鼠。导致这种异常状态的是一个隐性突变基因,称为“裸基因”。直到1996年,才彻底阐明裸基因是一个单基因突变。

从发现一个新病毒到有动物模型需要多长时间?

新病毒不同,周期也不同,这和决定病毒的种类、原有工作基础密切相关。建模时间不等,有些病毒发现多年也还没有动物模型。像流感病毒,频繁出现新的亚型。因为病毒变化不大,每一次都很快做出模型。而艾滋病病毒,从20世纪70年代发现至今,相关领域还一直在努力寻找建立更合适的动物模型。

动物模型建成之后,对疫苗研发有何帮忙?

模型可用来筛选药物,找出治疗疾病的更有效药物,开发出更有效的治疗方法。

疫苗是用于健康人的特殊产品,安全有效是第一位的,严谨的按照科学程序来完成这项工作非常有必要。