这几天,曹雪涛及其团队陷入舆论风波,主因是一位署名为Elisabeth Bik的前斯坦福大学助理研究员在社交媒体公开指出曹雪涛及其团队发表的论文中,实验图片“不当复制”问题。就在造假事件闹得沸沸扬扬之时,曹雪涛教授及其团队在免疫学领域顶级期刊自然免疫学杂志在线再次发表了论文。
2019年11月18日,曹雪涛团队在免疫学领域顶级期刊自然免疫学杂志在线发表了题为:lncRNA Sros1的可诱导降解通过稳定Stat1 mRNA来促进IFN-γ介导的先天免疫应答的激活。
该研究发现miR-1通过降解胞质lncRNA Sros1,间接稳定Stat1的mRNA来促进巨噬细胞中IFN-γ介导的李斯特菌的清除。
先天性免疫反应可保护性感染病原体感染,并向病原体施加压力,以减轻这些反应并确保其存活和复制的策略。这些不断变化的压力导致跨跨-病原体相互作用的先天性免疫稳态的复杂机制,更好地了解控制宿主与病原体相互作用并促进入侵病原体清除或逃逸的调节剂,可以确定传染病和慢性炎症的治疗靶标。
MicroRNA(miRNA)是研究最深刻的ncRNA,通常在免疫反应中改变基因表达的转录后调节剂,而长链非编码RNA(lncRNA)是调节性先天和适应性免疫过程。lncRNA通过多种机制调节免疫反应和代谢中的信号途径,包括介入调节蛋白的向导,支架或诱饵。
非编码RNA和RNA结合蛋白(RBP)在研究巨噬细胞中IFN-γ激活的信号通路的转变中不是很清楚。
从机制上讲,Sros1转化Stat1 mRNA与RBP CAPRIN1的结合,从而稳定Stat1 mRNA,以及促进IFN-γ–STAT1介电。这些发现揭示了复杂的RNA-RNA分解网络,参与了宿主-病原体相互作用中细胞因子引发的先天反应。
LncRNA–ACOD1直接伴随酶伴侣谷氨酸–草酰乙酸转化氨酶2结合,以增强该酶的催化活性,从而促进病毒感染。尽管有这些观察结果,目前尚无法解决宿主与病原体相互作用的lncRNA的范围和设置。
单核细胞增生李斯特氏菌是一种细胞内致病性革兰氏阳性细菌,是研究宿主与病原体相互作用和细胞内感染的理想模型。单核细胞增生李斯特氏菌被易感的真核II型干扰素(IFN-γ)通过信号通过宿主的后,便会转变成病原体,以在恶劣的环境中生存。感染的命运不断的巨噬细胞活化与病原体抵抗宿主细胞杀菌能力之间的平衡。转换器JAK和转录激活因子STAT发出信号,从而具有有效的抗细胞内微生物活性,该转录因子可激活巨噬细胞以对抗细胞内微生物。
为了解决STAT1的数量如何在免疫反应中达到平衡,该研究筛选了单核细胞增生李斯特菌和巨噬细胞之间相互作用的miRNA。研究人员发现,miR-1促进了巨噬细胞中针对细胞内单核细胞增生李斯特菌感染的IFN-γ介导的先天应答。miR-1在转录后增加Stat1 mRNA的表达,并增强巨噬细胞中的IFN-γ信号代谢。在无偏差的miRNA体内沉淀(miRIP)方法中,发现lncRNA Sros1(STAT1的抑制性非编码RNA)被miR-1转录。miR-1介导的Sros1降解可稳定Stat1 mRNA,并促进IFN-γ-STAT1介导的先天答复。
总而言之,这些发现揭示了复杂的RNA-RNA重组网络,参与了宿主-病原体相互作用中细胞因子引发的先天反应。