细胞免疫治疗的基础是T细胞免疫反应。T细胞作为机体内适应性免疫系统的关键细胞，在病毒感染、癌症及自体免疫疾病中具有重要作用，尤其是近来发展迅猛的CAR-T和TCR疗法，更是在癌症治疗领域大放异彩。在实体瘤治疗方面，TCR疗法表现出更佳的优势。

T细胞介导的免疫反应，通过TCR识别与主要组织相容性复合物（MHC）结合的抗原肽，然后TCR通过其结合的共受体（CD3）将抗原信号传递到CD3的胞内ITAM区域，开启T细胞内级联免疫信号通路。比如在癌症或感染发生时，TCR识别这些异常的蛋白片段，受体被激活，就会刺激T细胞破坏或抑制异常细胞。

TCR-CD3复合物是通过TCR与CD3的γ、δ、ε和ζ亚基非共价结合形成。MHC与TCR的结合诱导LCK7激活TCR-CD3ζ亚基的ITAM磷酸化，CD3ζ磷酸化能够触发信号转导，涉及ZAP70和LAT，导致多个下游适配器和信号分子招募和LAT信号体形成。组装的LAT信号体激活与转录因子相关的多种信号通路，如AP-1、NF-κB、NFAT，激活T细胞增殖、细胞因子产生和效应器功能。

对于TCR-CD3复合物组装及信号转导的结构基础，各国科学家一直都在努力尝试解析，却一直未能做到。生化研究结果表明，TCRαβ复合物包括二硫键TCRαβ异二聚体的抗原识别模块和包含二聚体亚基CD3γε、CD3δε和CD3ζζ的CD3信号装置。单个TCR-CD3复合物包含二聚体TCRαβ、CD3γε、CD3δε、CD3ζζ，比例为1:1:1:1。

在近期的Nature杂志，在线发表了一篇题为：“Structural basis of assembly of the human T cell receptor–CD3 complex”的研究文章，我国科学家首次解析出了人TCR-CD3复合物的高分辨率冷冻电镜结构，通过对结构分析，揭示了TCR和CD3亚基在膜外侧及膜内侧识别、组装成功能复合物的分子机制，从而解答了免疫研究领域T细胞受体结构这一基础难题。

研究人员首先对不同人的细胞库进行TCR筛选确定研究对象，成功获得TCR-CD3复合物的高分辨率结构（3.7 Å）。该复合物包含完整的胞外结构域和所有跨膜区域，结构显示其八聚体亚基比例正是1:1:1:1，与之前的生化研究结果一致。TCR-CD3各亚基近膜侧的连接肽以及膜内区域的强相互作用对整个复合物的组装起着关键作用。研究团队将该复合物结构与结合有pMHC的TCRα/β胞外的区域结构比较发现，pMHC的结合并没有引起TCRα/β结构的明显变化。

在这项开创性的研究中，义翘神州也有一点绵薄之力提供，比如研究用到的细胞培养基（SMM 293T-II）、CD3多个抗体（13142-T16、10981-MM08、101341-T32）。义翘神州的无血清细胞培养基已经助力多个研究团队问鼎CNS顶级期刊了。

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参考文献：Structural basis of assembly of the human T cell receptor–CD3 complex