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1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)模型

1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)模型


MPTP及其模型简介:

    MPTP的毒性作用最早不是在动物而是在几位年青的吸毒者上发现的(Longston et a1. 1983)。

    1979~1982年期间发现,一群有毒瘾的加利弗尼亚年轻人,因吸食新合成的药物而患上了严重的不可逆的PD,这些人出现了典型的PD症状,并且用L-DOPA及DA受体激动剂治疗有效。

    分析新合成的药物时发现,这种药物不仅含有25%的1一甲基一4一苯基一4一丙酰氧基吡啶,而且还含2.9%的MPTP。随后在不同动物上均证实了MPTP导致PD的能力;生物化学和组织化学研究证明,MPTP引起的人的PD完全符合临床所见PD所有的显著特征;MPTP在实验动物上可完全再现PD病人的各种症状,所以,MPTP处理的动物可作为一种理想的PD模型(Ger1ach等, 1991; Tipton等, 1993)。
 
小鼠MPTP模型

    在不同的小鼠品系中, C57 black(BL)/6对MPTP最敏感,且随年龄增加而敏感性提高。MPTP导致的纹状体DA的耗竭也引起小鼠行为学的改变(如运动障碍),这种改变对L一多巴的治疗也引起反应。然而,行为学的改变不甚明显。

    任何途径给予MPTP都能在小鼠有效地产生DA的耗竭,但采用腹腔注射或口服需要MPTP的剂量较高。静脉注射或皮下注射最有效。在神经病理学的水平,MPTP似乎更易引起神经末梢的损害,但较难引起神经细胞的退化,至少全身应用时是这样。可能是由于这个原因,许多研究表明,小鼠纹状体DA可队诙复,尽管需要数月才能完全恢复。用TH免疫染色做为检测DA能神经细胞的标志可能会导致某些误解。所以,当单用免疫染色这一技术就不能下结论认为MPTP导致了神经元退化。用Fink-Heimer染色或Nissl染色,加上细胞计数,对于这个目的可能更合适,尽管这些方法并不常用。

总之,MPTP的小鼠模型可用于较广范围的研究,尤其是MPTP作用机制的研究。然而,当用于行为学或神经病理学特征研究时,它就不是最好的模型。另一方面,因为小鼠受损的DA神经元可以恢复,这个模型可能很适用于神经无可塑性与退化(regeneration)的研究。

操作步骤:成年C57 black (BL)小鼠,体重25~30g,自由进食和饮水。照明昼夜交替。这些小鼠每天一次给予MPTP或生理盐水腹腔注射,共3天。MPTP溶于0.9%盐水, MPTP的剂量为30mg/kg,腹腔注射。
 
MPTP大鼠模型

    MPTP形成神经毒性的原因是在单胺氧化酶B(MAO-B)的作用下代谢成MPP+,后者被DA能神经细胞所摄取后形成自由基,从而造成神经细胞的死亡。尽管一些研究认为大鼠由于缺乏MAO-B,不能使MPTP转变成MPP+,因此无法破坏大鼠脑黑质的DA能神经细胞。但另外的研究却发现MPTP也可使老年大鼠纹状体内的DA含量明显下降。

操作步骤:Long一Evans品种大鼠,雌雄不拘,鼠龄21个月左右。将3MG? KG的MPTP每隔24小时腹腔注射一次,连续8天。


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